O que é o efeito entourage na canábis?

O efeito entourage (ou efeito de comitiva) é a ideia de que os muitos compostos da canábis, como os canabinoides e os terpenos, atuam de forma diferente em conjunto do que cada um atua isoladamente. O termo nasceu em 1998, num estudo laboratorial sobre os canabinoides produzidos pelo próprio organismo. Nos produtos de canábis continua a ser uma hipótese: alguns pequenos estudos em humanos apoiam partes da ideia, outros não, e testes laboratoriais concluíram que os terpenos mais comuns não atuam nos recetores canabinoides.

O que é o efeito entourage?

O efeito entourage descreve compostos que alteram a atividade uns dos outros quando estão presentes em conjunto. A expressão foi usada pela primeira vez em 1998 por uma equipa que incluía o químico israelita Raphael Mechoulam. Os investigadores estudaram o 2-AG, um dos canabinoides do próprio organismo, e verificaram que dois compostos de ácidos gordos aparentados, sem qualquer efeito por si só, aumentavam a atividade do 2-AG em testes laboratoriais e em ratinhos (Ben-Shabat 1998). O nosso guia sobre o 2-AG e a anandamida explica estes endocanabinoides.

Mais tarde, a ideia foi aplicada à planta da canábis. Numa revisão de 2011, o investigador Ethan Russo propôs que os terpenos e os canabinoides minoritários poderiam somar-se aos efeitos do THC e do CBD ou modificá-los (Russo 2011). Em 2019 defendeu que os argumentos a favor da sinergia eram suficientemente fortes para que uma única molécula dificilmente igualasse os extratos da planta inteira (Russo 2019). Trata-se de revisões que formulam uma hipótese, não de ensaios que a provem.

Como deveria funcionar o efeito entourage?

Costumam ser referidos dois grupos de compostos: os canabinoides, como o THC, o CBD e o CBG, e os terpenos, os compostos aromáticos da planta, como o mirceno, o limoneno e o linalol. Os mecanismos propostos incluem compostos que atuam em recetores diferentes ao mesmo tempo, um composto que altera a forma como outro é absorvido ou degradado e um composto que atenua os efeitos indesejados de outro.

Se os terpenos atuam ou não nos recetores canabinoides é uma questão em disputa. O beta-cariofileno ligou-se ao recetor CB2 e ativou-o num estudo de 2008 (Gertsch 2008). Mas quando os investigadores testaram seis terpenos comuns da canábis (alfa-pineno, beta-pineno, beta-cariofileno, linalol, limoneno e mirceno) em células com recetores CB1 ou CB2 humanos, nenhum ativou os recetores nem alterou a ação do THC sobre eles. Os autores concluíram que, se existe um efeito entourage entre canabinoides e terpenos, ele não acontece nos recetores CB1 ou CB2 (Santiago 2019).

Uma revisão exploratória de 2023 sugeriu que, quando há interações, estas podem ser descritas com termos correntes da farmacologia, como sinergia e biopotenciação, tal como acontece com outros medicamentos de origem vegetal (Christensen 2023).

O efeito entourage é real?

Não está provado, mas também não foi refutado. A revisão de 2023 concluiu que os estudos pré-clínicos e clínicos usaram sobretudo métodos simples e chegaram a resultados contraditórios, e que os dados clínicos assentavam sobretudo em relatos episódicos e em evidência do mundo real. Referiu ainda que os defensores veem neste efeito a razão pela qual muitos doentes preferem produtos de espetro completo, enquanto os críticos consideram o termo infundado e sobretudo um termo de marketing (Christensen 2023). Os estudos em humanos mais conhecidos apontam em direções diferentes:

• CBD antes do THC, 2013: voluntários saudáveis que tomaram 600 mg de CBD antes de uma injeção de THC tiveram menos paranoia e menos perturbação da memória do que os que receberam placebo (Englund 2013).
• CBD com THC, 2023: em 46 consumidores ocasionais de canábis, a canábis vaporizada com até três vezes mais CBD do que THC não alterou os efeitos do THC na memória, nos sintomas psicóticos nem em qualquer outra medida (Englund 2023).
• Limoneno com THC, 2024: em 20 adultos, inalar limoneno juntamente com 30 mg de THC reduziu as pontuações de ansiedade e de paranoia em comparação com o THC sozinho. Os outros efeitos do THC não mudaram, e o limoneno sozinho não teve qualquer efeito mensurável (Spindle 2024).
• Extratos versus CBD purificado, 2018: uma análise de 11 estudos observacionais na epilepsia resistente ao tratamento encontrou mais melhorias relatadas com extratos ricos em CBD do que com CBD purificado, com doses médias mais baixas. Quando se aplicou o critério habitual de uma redução de pelo menos 50% nas crises, não houve diferença entre os dois. Os dados não provinham de ensaios controlados (Pamplona 2018).

Estudos como estes testam um ou dois compostos de cada vez, em doses escolhidas pelos investigadores. Não mostram o que faz um determinado produto de espetro completo.

Como se sente o efeito entourage?

Não existe uma sensação específica a que se possa chamar efeito entourage. A ideia é que o efeito global de um extrato da planta inteira difere do de um único composto. Nos estudos, isto mede-se como uma alteração nos efeitos do THC, por exemplo nas pontuações de ansiedade ou de paranoia, e não como uma sensação própria. As descrições de como «se sente» vêm de relatos pessoais, não de investigação controlada.

O efeito entourage aplica-se ao óleo de CBD?

Só a extratos que mantêm mais do que um composto. Se um óleo de CBD pode ou não mostrar um efeito entourage depende do tipo:

Combinações como CBD com CBG ou CBD com CBN são muitas vezes promovidas com o efeito entourage. Não temos conhecimento de estudos controlados em humanos que testem se estas combinações específicas atuam de forma diferente dos canabinoides isolados. Para saber mais sobre os tipos, leia espetro completo, amplo ou isolado. Os nossos óleos de espetro completo têm uma especificação de THC inferior a 0,2%, os de espetro amplo não têm THC, e ambos são produtos cosméticos para uso na pele; veja os nossos óleos de CBD.

Porque é que o efeito entourage é controverso?

• Poucos ensaios controlados em humanos: a maior parte do trabalho foi feita em células e animais, ou assenta em dados observacionais.
• Demasiadas combinações: a canábis contém mais de 560 constituintes identificados (ElSohly 2017), pelo que testar todas as combinações em doses realistas não é viável.
• As plantas variam: a mistura de canabinoides e terpenos difere entre variedades, colheitas e métodos de extração, o que torna os produtos difíceis de padronizar e os resultados difíceis de repetir.
• Interesse comercial: o termo é muito usado no marketing, que, segundo os críticos, se adiantou à ciência (Christensen 2023).