A Intrincada Relação do Fígado com o Sistema Endocanabinoide
O fígado, um órgão central em nosso metabolismo, desempenha um papel crucial na conversão de nutrientes em formas utilizáveis e na desintoxicação do corpo. Sua resiliência e robustez são incomparáveis, considerando sua principal função de desintoxicação. No entanto, mesmo este órgão formidável tem seus limites e pode ser acometido por doenças.
Recentes descobertas sobre o papel do sistema endocanabinoide no fígado trouxeram à luz sua importância na manutenção da saúde hepática e potenciais aplicações inovadoras.
O Próprio Sistema Endocanabinoide do Fígado
A importância do sistema endocanabinoide em diversos processos hepáticos é tão profunda que é frequentemente referido como um sistema canabinoide distinto, denominado sistema canabinoide hepático. Ambos os receptores CB1 e CB2 estão presentes em todos os tipos de células hepáticas.
Os processos intracelulares dirigidos por esses receptores canabinoides são principalmente controlados pelos endocanabinoides Anandamida e 2-AG (2-Arachinodylglicerol). Pesquisas em amostras de tecido mostraram que, durante danos hepáticos agudos ou crônicos, há um aumento notável na concentração desses canabinoides no tecido hepático.
Endocanabinoides: Reguladores dos Processos Hepáticos
Endocanabinoides, atuando por meio de receptores canabinoides, parecem ser essenciais para a regeneração do fígado. Estes receptores podem ser visualizados como reguladores que controlam diversos processos metabólicos no fígado.
Os endocanabinoides Anandamida e 2-AG atuam como operadores, ajustando esses reguladores. Uma regulação bem coordenada desses processos garante o bom funcionamento e regeneração do fígado. Em contraste, um desequilíbrio neste sistema pode levar a doenças hepáticas graves.
Fígado Gordo e o Receptor CB1 Hiperativo
Fígado gordo, muitas vezes decorrente do consumo excessivo de álcool, também pode se manifestar em indivíduos que consomem álcool em quantidades não problemáticas, denominado fígado gordo não alcoólico. Pesquisas com culturas de células hepáticas humanas e observações em ratos confirmaram o papel central do receptor CB1 no início desta condição.
Síntese elevada de Anandamida, um agonista CB1, nas células hepáticas afetadas leva a um receptor CB1 hiperativo, que parece favorecer o desenvolvimento de um fígado gordo. Testes experimentais com antagonistas de CB1, como Rimonabant e o canabinoide sintético AM251, mostraram resultados promissores na reversão deste processo.
Receptor CB2: O Protetor Contra Inflamações
Como é conhecido de outros sistemas corporais, os processos inflamatórios no fígado também são regulados pelo receptor CB2. Inflamações crônicas podem levar à cirrose hepática, fibrose e até mesmo câncer de fígado. Agonistas CB2, como JWH-015, mostraram potencial em inibir o crescimento de células de câncer de fígado e em desacelerar ou interromper a progressão da fibrose ou cirrose.
Além disso, o endocanabinoide 2-AG, atuando como um agonista no receptor CB2, reduz o estresse oxidativo e nitrosativo nas células hepáticas e estimula a produção de novas células hepáticas através da interação com a citocina Interleucina-6.
Canabinoides: Avanços Inovadores em Abordagens de Tratamento
As percepções obtidas ao entender o papel do sistema endocanabinoide no fígado sugerem que os canabinoides poderiam oferecer opções de tratamento inovadoras para doenças hepáticas graves no futuro.
Um estudo realizado em 2008 com 315 pacientes com Hepatite C crônica revelou uma superatividade pronunciada do receptor CB1. Embora a Hepatite C seja uma infecção viral, esta pesquisa sugere que a gravidade e o dano hepático associado poderiam ser significativamente reduzidos pela administração de um antagonista CB1 ao paciente.
Embora um estudo de Fase 3 utilizando o antagonista CB1 Rimonabant tenha sido interrompido devido a efeitos colaterais, diversos outros canabinoides potenciais poderiam ser utilizados para este propósito, que são em grande parte não tóxicos e agem de forma muito seletiva. Prevê-se que os canabinoides desempenharão um papel cada vez mais significativo no tratamento de doenças hepáticas nos próximos anos.
