CBDV - Cannabidivarin

julho 02, 2020 11 min de leitura

CBDV - Cannabidivarin

  1. General
  2. Efeitos
  3. A CBDV em medicina
  4. Autismo
  5. Efeitos secundários: Danos no ADN
  6. CBDV e endocanabinóides

General

Em termos da sua estrutura molecular, o canabinóide canabidivarin, ou CBDV, abreviadamente, tem semelhanças com o seu parente, o CBD. Ambos partilham uma linhagem e são semelhantes em muitos aspectos.

A CBDV é também um fitocanabinóide não psicoactivo. Encontra-se em altas concentrações na planta Cannabis Indica do noroeste da Índia e do Nepal.

Mais notoriamente, quando estão presentes níveis mais elevados de CBDV, estas plantas têm principalmente um baixo teor de THC.

A CBDV pode ser derivada de CBGVA, ou seja, ácido canabigevarínico. Este canabinóide reage a uma enzima de CBDA e eventualmente converte-se em ácido canabidivárico (CBDVA). Através da adição de calor, o ácido ainda contido pode finalmente dissolver-se para formar o produto final do canabidivarin, ou seja, a CBDV.

No entanto, isto não é o fim da cadeia. As condições ácidas alteram a disposição dos átomos e conduzem à conversão das moléculas. O canabinóide sucessivo, THCV, surge então da CBDV.

Até agora, a CBDV é um dos fitocanabinóides menos conhecidos da planta da canábis. No entanto, várias investigações realizadas nos últimos anos poderão alterar esta situação. A CBDV está cada vez mais associada a procedimentos para a epilepsia e é citada como um medicamento anticonvulsivo alternativo.

Apesar disto, os estudos iniciais ainda forneceram informação extensiva sobre todo o potencial médico.

No entanto, existe uma desvantagem para a CBDV. Em contraste com muitos outros fitocanabinóides, a canabidivarina tem apenas uma solubilidade muito baixa em água. Isto significa que não é fácil para o organismo ingerir o canabinóide vegetal e trabalhar eficazmente antes de ser destruído por várias enzimas do tracto digestivo. Após a ingestão oral, apenas uma pequena percentagem (no intervalo de um dígito) entra na corrente sanguínea.

Os lipossomas poderiam ajudar a resolver isto com as suas conchas de membrana de camada dupla feitas de moléculas. Enclausuram o canabinóide, protegem contra o efeito destrutivo das enzimas e ajudam o corpo a não excretar a CBDV demasiado cedo.

Efeitos

A maioria dos fitocanabinóides pode influenciar as células através da ligação a receptores no sistema endocanabinóide. O sistema endocannabinoide, abreviadamente ESC, só foi descoberto, isolado e finalmente detectado em 1992, graças a novos conhecimentos e a uma investigação mais aprofundada sobre plantas de canábis.[1]Desde então, os investigadores têm sido mais capazes de compreender as estruturas do ECS.

Os endocanabinóides são os neurotransmissores produzidos pelo nosso organismo. São as substâncias do próprio corpo com métodos de acção semelhantes à cannabis no organismo humano. Encontram-se na regulação do nosso cérebro e células nervosas da medula espinal, bem como em células de outros órgãos como o coração. Desempenham também um papel na manutenção da homeostase.

Tal como os endocanabinóides, os fitocanabinóides também podem ligar-se aos receptores correspondentes no sistema canabinoide endógeno. No entanto, a CBDV é uma grande e muito especial excepção.

Uma característica muito especial é que o fitocanabinóide entra em vigor inteiramente sem se ligar aos receptores de CB no sistema endocanabinóide. É um dos poucos canabinóides da planta de cannabis que não parece querer ligar-se aos receptores CB1 e CB2, nem anular ou mesmo bloquear os seus efeitos.

Em vez disso, estabelece um caminho através dos nossos canais de iões celulares, conhecidos como canais TRP. Estes desempenham um papel importante em várias percepções humanas, incluindo ser capaz de distinguir diferentes aromas, tais como doce, azedo, amargo e salgado, sentir diferenças de temperatura ou mesmo dor. Outros seres vivos também parecem precisar de canais de TRP para poderem ver.

Há mais provas de que os efeitos terapêuticos da CBDV podem desenvolver-se parcialmente através de receptores GABA, que são proteínas transmembranas nas células nervosas. Como regra, o ácido y-aminobutírico, também conhecido como GABA, liga-se a estes receptores para distribuir uma acção inibitória sobre as células nervosas.

Tal como a CBDV, GABA também pode actuar como um anticonvulsivo. Esta substância mensageira pode estabilizar a nossa pressão sanguínea. Tem também efeitos analgésicos, pode ajudar ao relaxamento e promover o sono.

Uma vez que muitos casos clínicos que perturbaram as redes de neurotransmissores apresentam níveis de GABA inferiores aos normais, os cientistas descobriram canabinóides adequados como o CBDV. As doenças neurológicas podem incluir, por exemplo, epilepsia, depressão ou esquizofrenia. O canabinóide de canábis também pode eventualmente mudar os sentimentos de dor crónica que o acompanham no futuro.

No final dos anos 60, verificou-se que a CBDV tinha efeitos anti-epilépticos e anticonvulsivos (antiespasmódicos). Este efeito atira a CBDV para a mistura de possíveis novos medicamentos para uma série de quadros clínicos diversos.

A CBDV em medicina

A CBDV é um dos mais de cem canabinóides já identificados e perde-se frequentemente na multidão, o que é bastante injusto, apesar de as suas muitas propriedades importantes interessarem particularmente à medicina interna, mais precisamente, à neurologia.

Como já foi mencionado, a concentração GABA em pessoas com distúrbios neurológicos é frequentemente enterrada no fundo. As pessoas afectadas incluem, por exemplo, os doentes com epilepsia. As consequências da deficiência de ácido aminobutírico podem ser diferentes e incluem desejos de comida doce e bebidas açucaradas, um zumbido cada vez maior, suor em repouso ou uma alteração da percepção e perturbação no sentido do olfacto, bem como ataques de ansiedade, inquietação interior, hiperventilação ou mesmo convulsões epilépticas.

Os diabéticos também podem sofrer de uma deficiência de GABA. O resultado é uma sobreprodução de glucagon, a parte química do ácido aminobutírico. Os cientistas ainda não esclareceram completamente se a CBDV pode equilibrá-la ou mesmo controlá-la.

Anticonvulsivo central na epilepsia

Através dos canais TRP, os cientistas conseguiram captar a ligação entre a CBDV e as doenças neurológicas que podem levar a convulsões epilépticas. Mais especificamente, o foco está no TRPV1, um dos maiores grupos de canais do TRP. Os sensores TRPV1 são responsáveis pelas nossas percepções visuais e auditivas e pela conversão de sinais químicos em sinais eléctricos. Se o sinal TRPV for excessivamente estimulado, a transmissão de sinais já não pode ser controlada, o que pode levar a crises epilépticas.

Por conseguinte, um grupo de pesquisa de endocanabinóides da Itália pesquisou canabinóides vegetais não psicotrópicos, tais como a CBDV, pelo seu efeito dessensibilizador e activador nos canais de TRPV1.[2]

Este estudo merece especial atenção uma vez que a epilepsia é a doença neurológica mais comum, com cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo a sofrer e uma mudança na estrutura dos canais de TRP está ligada a casos clínicos neurodegenerativos.

Tal como o canabidiol (CBD), a CBDV pode ter efeitos antiespasmódicos em seres humanos. Além disso, em vários testes, estes canabinóides indicaram um possível aumento de cálcio no interior das células.

A CBDV pode mesmo activar e dessensibilizar vários canais de TRP, dependendo da dose. Isto inclui o TRPV1 e alguns canais que fazem parte da subfamília V Tipo 2 (TRPV2) e A Tipo 1 (TRPA1).

Esta dessensibilização tem um efeito calmante nos canais em questão, reequilibrando assim a homeostase natural. Portanto, a CBDV e a CBD têm um efeito anti-epiléptico actuando através dos canais do TRP. Além disso, os cientistas observaram uma dessensibilização definitiva no tecido do hipocampo.

No entanto, são necessários mais testes pioleta em pacientes com epilepsia para obter informações mais detalhadas sobre os efeitos exactos da CBDV nos canais de TRP.

Estudos realizados pela Universidade de Leitura em Inglaterra também conseguiram demonstrar que os canabinóides têm efeitos promissores para os pacientes com epilepsia.

Os cientistas descobriram que a CBDV tem o potencial de reduzir a frequência das convulsões epilépticas sem causar efeitos secundários como tremores descontrolados nas pessoas afectadas.[3] Outra equipa de investigação confirmou que o canabinóide herbal é de longe superior aos antiepilépticos convencionais a este respeito.

Supressores de apetite

Os utilizadores de canábis conhecem bem as dores de fome que o corpo sente como resultado do consumo. No entanto, nem todos os canabinóides têm este efeito. Muitos canabinóides comportam-se de forma muito diferente a este respeito, especialmente numa forma isolada e pura. A CBDV é um destes.

Em 2012, foi realizado um estudo, rastreando vários medicamentos anti-obesidade para uma visão geral da sua segurança e modo de acção.

Mais uma vez, a medicina pode beneficiar da percentagem consideravelmente mais baixa de efeitos secundários indesejáveis que a cannabis traz como medicamento. Muitos dos medicamentos utilizados para suprimir a fome ajudam os pacientes que sofrem de diabetes ou obesidade a regular os seus sentimentos de saciedade. No entanto, diz-se que alguns têm efeitos secundários graves, como a depressão. A qualidade de vida e bem-estar geral dos pacientes pode ser rápida e gravemente afectada por vários efeitos secundários, tais como tensão arterial elevada, batimento cardíaco acelerado, perda de equilíbrio, tensão e padrões de sono perturbados.

Náusea

CBDV also has an effect on nausea and vomiting. This is evident in patients suffering from persistent nausea due to chemotherapy.

A CBDV também tem um efeito sobre as náuseas e vómitos. Isto é evidente em doentes que sofrem de náuseas persistentes devido à quimioterapia.

Este impacto é há muito suspeito e foi mesmo demonstrado num estudo realizado em 2013. Cientistas do Canadian Departamento Canadiano de Psicologia e do Programa de Pós-Graduação em Neurociências da Universidade Estatal de Guelph realizaram testes em ratos para ver o potencial da tetrahidrocanabivarina, THCV para abreviar, e CBDV para agir sobre náuseas.[4]

A forma como a CBDV funciona é fácil de explicar. Certos receptores de CB1 no cérebro estão localizados nos centros que controlam os sentimentos de náuseas e, em última análise, de vómitos. Os canabinóides interagem com estes receptores CB1 e, por fim, produzem um efeito anti-emético.

O estudo chegou à mesma conclusão. Quando ambos os canabinóides CBDV e THCV foram testados, isto forneceu aos investigadores provas de que eles têm um potencial terapêutico que pode reduzir significativamente as náuseas.

Os canais de iões também estão envolvidos. Os receptores 5-HT no sistema nervoso central e periférico são activados pela serotonina. A principal tarefa destes receptores é a de activar o centro responsável pelo vómito.

Uma vez que o fitocanabinóide CBDV trata os canais de iões celulares (canais TRP) em vez dos receptores CB1 e CB2, é útil nestes casos.

Como os canabinóides, o THC e a CBD já encontraram o seu caminho para os procedimentos de quimioterapia. Os canabinóides podem ajudar a aliviar e melhorar algumas queixas dos doentes associadas à quimioterapia. Estas incluem dor, ansiedade, depressão e distúrbios do sono. Uma vez que a cannabis tem sido legalmente utilizada como medicamento na Alemanha desde Março de 2017, as pessoas podem também requerer às companhias de seguros de saúde o pagamento deste medicamento.

Mesmo que vários canabinóides tenham tido mais ou menos sucesso no tratamento do cancro, não são uma panaceia e só devem ser tomados com outros medicamentos se o médico tiver dado tais conselhos.

Epilepsia

Uma empresa biofarmacêutica britânica tem vindo a pesquisar a CBDV há vários anos a fim de a utilizar para aliviar os sintomas da epilepsia. Em particular, este canabinóide herbal poderia competir com drogas que têm muitos efeitos secundários negativos e por vezes até graves em pacientes com distúrbios neurológicos. Uma vez que a CBDV demonstra grande potencial para agir como um método alternativo eficaz na epilepsia, foi mesmo sujeita a uma patente para que o fitocanabinóide isolado pudesse ser utilizado sozinho, bem como em combinação com os fármacos anti-epilépticos existentes. Os estudos clínicos realizados ao mesmo tempo destinam-se a ajudar os doentes com convulsões epilépticas e a melhorar o controlo das convulsões generalizadas e temporárias do lóbulo.

Sendo uma doença neurológica, a epilepsia é extremamente complexa. As ondas descontroladas de actividade eléctrica e a descarga síncrona de grandes grupos de células nervosas no cérebro levam à disfunção involuntária, que se manifesta como convulsões epilépticas. Estes são os sintomas chave típicos sofridos pelos doentes com epilepsia.

Estes ataques duram apenas alguns segundos a minutos e acontecem de forma espontânea. Embora muitos medicamentos comercializados devam proporcionar alívio aos doentes, cerca de 30% não terão qualquer benefício.[5] Há muitas razões para isto. Muitos doentes não podem tolerar os fortes efeitos secundários, que não são invulgares. Em alguns casos, as convulsões simplesmente não podem ser contidas. Outra grande vantagem tem sido observada em vários modelos em que a CBDV pode realmente suprimir as convulsões. Isto significa que a canabidivarina também poderia ser utilizada em combinação com medicamentos existentes para melhores resultados.

Uma vez que a CBDV da planta de canábis não tem efeitos psicoactivos, até agora, os potenciais efeitos secundários deste canabinóide de ervas têm sido controláveis.

A CBDV e o sistema imunitário

Os cientistas também descobriram que a CBGV e a CBDV podem trabalhar juntas em concentrações precisamente coordenadas e normalmente baixas, para inibir a expressão das citocinas, ou seja, as proteínas de crescimento e diferenciação das células.[6] Estas proteínas são responsáveis pelas mensagens entre células e pelo envio de sinais. As nossas células imunitárias também utilizam citocinas para agir sobre o cérebro e as glândulas hormonais.

Isto significa que o bloqueio de citoquinas em excesso ajuda o sistema imunitário sobrecarregado a regressar a um nível natural. As reacções inflamatórias cessam e a dor associada e o inchaço inflamatório da pele também podem diminuir. Portanto, a CBGV poderia presumivelmente também ser utilizada como medicamento em imunoterapia e como remédio natural sem efeitos secundários graves. Poderia ajudar a proteger o corpo de deficiências e contra substâncias inflamatórias mensageiras.

Autismo

O autismo não tem um quadro clínico específico. Os sintomas iniciais deste complexo distúrbio de desenvolvimento neurológico aparecem muito cedo na infância. Não há certeza de que a CBDV venha a ser utilizada regularmente no futuro para lidar com o autismo.

No entanto, os estudos científicos iniciais indicaram uma perspectiva positiva. Quando utilizada em combinação com a CBD, as pessoas com autismo parecem ter capacidades cognitivas aumentadas. Os efeitos positivos também podem ser vistos em termos sociais.

Um estudo sobre crianças que sofrem de várias formas de autismo começou em Junho de 2017 com o título “Cannabidivarin (CBDV) vs. Placebo in Children with Autism Spectrum Disorder (ASD)”. Os investigadores prestaram especial atenção à segurança do ingrediente activo, examinando ao mesmo tempo o efeito sobre a irritabilidade dos pacientes que participaram durante a sua infância.[7] 

Efeitos secundários: Danos no ADN

Quanto mais os cientistas sabem sobre a CBDV, mais continuam a procurar as melhores áreas para a sua utilização na medicina. Além disso, levantam-se mais questões quanto aos possíveis efeitos secundários da canabidivarina nos doentes/consumidores.

Um efeito negativo particular a longo prazo parece ser no ADN. Quando examinados, ambos os canabinóides CBDV e CBD foram testados e mostraram resultados positivos para danos no ADN em linhas de células humanas.

De acordo com os resultados dos cientistas, a CBDV e a CBD induziram danos no ADN na linha de células do fígado. Isto resulta de amplificações genéticas e cromossomas dicêntricos.

As enzimas hepáticas podem aumentar este efeito genotóxico.[8] Como resultado, a investigação estabeleceu que mesmo concentrações baixas de ambos os canabinóides vegetais podem danificar o material genético humano nas células. Outros estudos também demonstraram que os danos cromossómicos ao genoma fazem parte do processo do curso progressivo, possivelmente fatal, da doença. Por conseguinte, os fitocanabinóides podem mesmo ter propriedades cancerígenas nos seres humanos.

CBDV e endocanabinóides

Outra característica deste fitocanabinóide é a sua capacidade de participar na produção do canabinóide 2-arachidónico-glicerol do corpo. Este é conhecido como 2-AG, para abreviar. O endocannabinoide encontra-se em concentrações particularmente elevadas no sistema nervoso central. Foi também encontrado nos lacticínios e no leite materno.

Estudos com ratos mostraram que também aparece em órgãos como os rins, fígado, baço, pulmões e cérebro.

Em 1995, um grupo de investigação liderado pelo professor universitário israelita de química e produtos naturais, Raphael Mechoulam, o "pai dos canabinóides", publicou pela primeira vez a descoberta do 2-AG na Universidade Hebraica de Jerusalém.

Experiências com animais mostraram que o 2-AG pode activar ambos os tipos de receptores no sistema endocanabinoide. Os efeitos são semelhantes aos do THC, o representante mais popular de todos os canabinóides. Foi observada uma sensação reduzida de dor e restrições no movimento muscular, de acordo com a dosagem administrada. O 2-AG também pode reduzir a temperatura e a actividade rectal. Graças aos receptores de CB1, o endocanabinóide pode estimular o crescimento ósseo [9] e ter um efeito neuroprotector após uma lesão cerebral.

A CBDV interage com o 2-AG inibindo a actividade da enzima primária responsável pela síntese do 2-AG.

Isto não tem qualquer efeito sobre o efeito anticonvulsivo, ou seja, antiepiléptico da CBDV.

[1] https://www.pharmazeutische-zeitung.de/inhalt-06-2005/titel-06-2005/

[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029033

[3] http://www.reading.ac.uk/psychology/news/pcls-120912.aspx

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902479

[5] https://www.drugbank.ca/drugs/DB14050

[6] https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US226135163&tab=NATIONALBIBLIO

[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303

[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6342871/

[9] https://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.06-7957com


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