Que canabinoides produzem um efeito psicoativo?

O delta-9-THC é o principal canabinoide psicoativo, ou intoxicante, da canábis. O delta-8-THC, um composto relacionado que a planta só contém em vestígios, também é intoxicante, mas mais fraco. Os canabinoides semissintéticos, como o HHC, o THC-P e o THC-H, produzidos em laboratório a partir de CBD de cânhamo, atuam no mesmo recetor CB1. O THCV comporta-se de forma diferente consoante a dose. O CBD, o CBG e o CBC não provocam uma «moca», e o CBN é muito mais fraco do que o THC.

O efeito psicoativo da canábis é atribuído sobretudo a determinados canabinoides presentes na planta. Estes canabinoides interagem com o sistema endocanabinoide do organismo, produzindo vários efeitos no humor, na perceção e na cognição.

Pontos principais

• O delta-9-tetra-hidrocanabinol (THC) é o principal canabinoide psicoativo presente na canábis.
• O canabidiol (CBD) não é psicoativo e foi proposto como moderador dos efeitos psicoativos do THC, mas os resultados clínicos são contraditórios.
• O canabinol (CBN) é muitas vezes descrito como sedativo, mas as provas clínicas nesse sentido são limitadas.
• A tetra-hidrocanabivarina (THCV) interage com o recetor CB1 de forma dependente da dose, e os seus efeitos nas pessoas não estão bem estabelecidos.
• Pensa-se que outros canabinoides, como o canabigerol (CBG) e o canabicromeno (CBC), não são psicoativos.

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Compreender o papel destes canabinoides é essencial para compreender os efeitos psicoativos da canábis e as suas potenciais aplicações terapêuticas.

Delta-9-tetra-hidrocanabinol (THC)

O delta-9-tetra-hidrocanabinol, habitualmente conhecido como THC, é o principal canabinoide psicoativo presente na canábis. É responsável pelos efeitos eufóricos e intoxicantes muitas vezes associados ao uso de marijuana.

O THC atua ligando-se aos recetores CB1 do cérebro, alterando a libertação de neurotransmissores e afetando vários processos cognitivos e fisiológicos.

O THC é conhecido por induzir sensações de relaxamento, alegria e perceção alterada do tempo. Pode também causar perda de memória de curto prazo, dificuldades de coordenação e aumento do apetite, habitualmente conhecido como “larica”. Os efeitos do THC na perceção da dor e nas náuseas e vómitos também têm sido estudados, e uma forma sintética de THC, o dronabinol, é o princípio ativo de um medicamento sujeito a receita médica aprovado nos EUA.

É importante salientar que os níveis de THC podem variar significativamente entre diferentes variedades de canábis e até dentro da mesma variedade, consoante fatores como os métodos de cultivo e a maturidade da planta. Esta variabilidade no teor de THC contribui para a diversidade de efeitos psicoativos sentidos pelas pessoas que usam canábis.

O efeito do THC no organismo

Quando o THC entra no organismo, é rapidamente absorvido pela corrente sanguínea e distribuído por vários órgãos, incluindo o cérebro. Uma vez no cérebro, o THC liga-se aos recetores CB1, presentes sobretudo nas zonas responsáveis pelo humor, pela memória e pela perceção. Esta interação dá origem aos efeitos psicoativos associados ao uso de THC.

Os efeitos psicoativos do THC podem variar consoante a dose utilizada, a via de utilização, como fumar, vaporizar ou alimentos com canábis, e fatores individuais como a tolerância e o metabolismo. Enquanto doses baixas de THC podem induzir euforia e relaxamento ligeiros, doses mais elevadas podem provocar efeitos psicoativos mais intensos, incluindo perceção sensorial alterada e alucinações.

De um modo geral, o THC desempenha um papel crucial nos efeitos psicoativos da canábis. No entanto, é importante salientar que a canábis contém vários outros canabinoides, cada um com propriedades próprias e potenciais efeitos no organismo. Compreender os diferentes canabinoides e os seus efeitos pode ajudar as pessoas a decidir de forma informada sobre o uso de canábis.

O que é o THC?

O canabidiol (CBD) e o seu efeito antipsicoativo proposto

Foi proposto que o canabidiol, também conhecido como CBD, teria um efeito antipsicoativo capaz de moderar alguns dos efeitos psicoativos do THC. Enquanto o THC é conhecido pela sua capacidade de produzir uma sensação eufórica de “pedrado”, o CBD não a produz e atua nos recetores do cérebro de forma diferente do THC. Os investigadores analisaram se isto poderia reduzir a intensidade dos efeitos psicoativos do THC, mas os resultados têm sido contraditórios.

Estudos laboratoriais sugerem que o CBD não ativa o recetor CB1, responsável pelos efeitos psicoativos do THC, mas pode reduzir a sua ativação por outros compostos, por exemplo atuando como modulador alostérico negativo. Não é tão claro se isto atenua a sensação de “pedrado” provocada pelo THC nas pessoas: um ensaio aleatorizado e em dupla ocultação com 46 utilizadores ocasionais e saudáveis de canábis não encontrou indícios de que acrescentar à canábis vaporizada até três vezes mais CBD do que THC reduzisse os efeitos do THC na memória, nos sintomas psicóticos ou noutras medidas. Como o CBD não provoca a sensação de “pedrado”, é popular entre as pessoas que querem evitar os efeitos psicoativos do THC.

Além disso, o CBD interage com o sistema endocanabinoide, que participa na regulação de vários processos fisiológicos. Os investigadores analisaram se o CBD poderia ser relevante para a ansiedade e condições relacionadas: uma revisão de 2015 relatou que estudos pré-clínicos e experiências de curta duração em humanos apontavam para possíveis efeitos ansiolíticos, mas as provas em humanos limitavam-se a doses únicas, com poucos estudos em populações clínicas, e a eficácia não está demonstrada.

O que é o CBD?

É importante salientar que o CBD não anula os efeitos psicoativos do THC, e os estudos divergem quanto a saber se chega sequer a reduzi-los. Os efeitos específicos do CBD podem variar consoante fatores como a dose, a biologia individual e a proporção entre CBD e THC num determinado produto de canábis. Recomenda-se sempre consultar um profissional de saúde antes de usar CBD.

• Pensa-se que o canabidiol (CBD) tem um efeito antipsicoativo.
• Os estudos divergem quanto a saber se o CBD reduz os efeitos psicoativos do THC.
• Estudos laboratoriais sugerem que pode reduzir a ativação do recetor CB1.
• O CBD interage com o sistema endocanabinoide.
• Fatores individuais podem influenciar os efeitos específicos do CBD.
• Consulte um profissional de saúde antes de usar CBD.

O canabinol (CBN) e o seu efeito sedativo relatado

O canabinol, conhecido como CBN, é um canabinoide muitas vezes descrito como calmante e sedativo. No entanto, investigação laboratorial anterior descreveu o CBN como não psicoativo, e uma revisão de 2021 concluiu que a maioria dos estudos disponíveis em humanos não mostrou que o CBN produzisse efeitos semelhantes aos da canábis. Embora o THC seja o principal canabinoide psicoativo presente na canábis, as alegações de que o CBN reforça as propriedades relaxantes da planta não foram confirmadas. O CBN forma-se quando o THC é exposto ao ar e sofre oxidação.

O CBN é muitas vezes comercializado para o sono, mas as provas são limitadas. Uma revisão de 2021 dos estudos publicados em humanos não encontrou ensaios clínicos que tivessem medido os efeitos do CBN com questionários de sono validados ou monitorização noturna do sono, e concluiu que não havia provas suficientes para sustentar alegações relacionadas com o sono. Desde então, um pequeno ensaio cruzado, aleatorizado e controlado por placebo, com 20 adultos com perturbação de insónia, concluiu que doses únicas de CBN não alteraram significativamente o tempo passado acordado depois de adormecer, o seu resultado principal, embora a dose mais elevada tenha sido associada a alterações em algumas medidas secundárias, como a qualidade do sono autoavaliada; os autores defenderam a realização de ensaios maiores e mais longos. Pensa-se que o CBN interage com o sistema endocanabinoide do organismo, que regula várias funções, incluindo os ciclos sono-vigília, mas ainda não se compreende de que forma isto poderá afetar o sono nas pessoas.

O que é o CBN?

Para compreender plenamente o efeito sedativo relatado do CBN, é importante ter em conta a sua interação com outros canabinoides. Foi proposto, por exemplo, que o CBD modera algumas das propriedades psicoativas do THC, embora os resultados clínicos sejam contraditórios. A investigação clínica não demonstrou se a combinação de CBN com CBD poderá reforçar efeitos calmantes ou relaxantes, e a investigação sobre o CBN em geral continua a ser muito limitada.

Além do CBN, pensa-se que outros canabinoides, como o canabigerol (CBG) e o canabicromeno (CBC), não são psicoativos. Embora estes canabinoides possam não contribuir para a experiência psicoativa, estão a ser investigados, sobretudo em estudos laboratoriais e em animais, quanto a possíveis propriedades anti-inflamatórias e neuroprotetoras, e foi realizada relativamente pouca investigação em pessoas.

Em resumo

• O CBN, um canabinoide presente na canábis, é muitas vezes descrito como calmante e sedativo, mas as provas clínicas nesse sentido são limitadas.
• As provas de que o CBN melhora o sono são limitadas e inconsistentes.
• Não existem provas clínicas de que a combinação de CBN com CBD reforce qualquer efeito sedativo.
• Outros canabinoides, como o CBG e o CBC, são considerados não psicoativos.

A tetra-hidrocanabivarina (THCV) e os seus efeitos distintos

A tetra-hidrocanabivarina, ou THCV, é um canabinoide que interage com o recetor CB1 de forma dependente da dose. Em estudos laboratoriais e em animais, bloqueia o recetor CB1 em doses mais baixas e poderá ativá-lo em doses mais elevadas. Ao contrário do THC, conhecido pelas suas propriedades intoxicantes, a THCV é muitas vezes descrita como estimulante ou energizante, mas estes efeitos não foram demonstrados em estudos controlados em humanos.

A THCV tem uma estrutura molecular diferente da do THC, o que lhe permite interagir com o recetor CB1 de forma distinta. Um comentário de 2020 no Journal of Cannabis Research apontou a ausência de efeitos psicoativos como a principal diferença entre a THCV e o THC, e num pequeno ensaio-piloto com 10 homens saudáveis, a THCV foi subjetivamente indistinguível do placebo e atenuou alguns efeitos do THC, intensificando outros. As alegações de que a THCV aumenta a concentração e a energia não foram confirmadas em estudos controlados, mas o seu perfil distinto tornou-a um composto procurado por quem procura uma alternativa ao THC.

A THCV está também a ser estudada quanto a outros possíveis efeitos. Em estudos com roedores, reduziu o apetite e aumentou o metabolismo energético, e um pequeno ensaio-piloto, aleatorizado e controlado por placebo, com 62 adultos com diabetes tipo 2, distribuídos por cinco grupos de estudo, relatou uma glicemia em jejum mais baixa com THCV do que com placebo. As provas sobre o peso nas pessoas são limitadas. Estes resultados são discutidos no mesmo comentário, e estudos laboratoriais analisaram os efeitos da THCV nas células da medula óssea, mas existem poucas provas sobre efeitos como a ansiedade ou a saúde óssea nas pessoas, e são necessários mais estudos.

É importante salientar que a THCV se encontra em concentrações relativamente baixas na maioria das variedades de canábis, o que a torna menos comum do que o THC ou o CBD. No entanto, criadores e investigadores estão a trabalhar ativamente no desenvolvimento de variedades ricas em THCV para responder à procura crescente por este canabinoide único.